od体育网站| 葡萄糖激酶在葡萄糖稳态中的焦点作用之现实意义篇

日期:2021-10-15 00:54:02 | 人气: 42787

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葡萄糖激酶在葡萄糖稳态中的焦点作用之现实意义篇 本文摘要:

陈力

华领医药技术(上海)有限公司 首席科学官

4. McCaughey, S. A. (2008). The taste of sugars. Neurosci. Biobehav. Rev. 32, 1024-1043. doi: 10.1016/j.neubiorev.2008.04.002

GK到场葡萄糖稳态调治的证据

1. 邹大进. 中华糖尿病杂志. 2019 年10月第11 卷第10期.

葡萄糖激酶的动力学和生物物理学特征与其葡萄糖传感器作用一致。

陈力

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华领医药技术(上海)有限公司 首席科学官

4. McCaughey, S. A. (2008). The taste of sugars. Neurosci. Biobehav. Rev. 32, 1024-1043. doi: 10.1016/j.neubiorev.2008.04.002

GK到场葡萄糖稳态调治的证据

1. 邹大进. 中华糖尿病杂志. 2019 年10月第11 卷第10期.

葡萄糖激酶的动力学和生物物理学特征与其葡萄糖传感器作用一致。GK是4种己糖激酶(hexokinaseHK)中唯一的葡萄糖传感器是由其结构和合适的酶动力学常数(S 0.5 和V max 值)决议的 [1] :GK作为奇特的单体变构酶与葡萄糖联合后酶的构象发生改变活性构象有利于后续葡萄糖与酶联合及酶亲和度的提高希尔系数为1.7(希尔系数>1为正协同即1个葡萄糖分子与GK联合GK对其他葡萄糖分子亲和度增加)因而泛起同促正协同作用葡萄糖动力学曲线为“S”型。

从GK的动力学曲线可以看到葡萄糖浓度拐点约为4.0 mmol/LS 0.5 (1/2 Vmax 时的底物浓度反映了酶和底物的亲和力巨细)约为7.5 mmol/L与正常血浆葡萄糖浓度相当因此保证了在生理葡萄糖水平下的最佳响应性即当葡萄糖浓度发生微小变化时GK仍可控制反映速率发挥葡萄糖传感器的作用。而HKⅠ~Ⅲ在人体正常血糖浓度规模内活性变化不敏感同时随着葡萄糖水平升高GK的 Vmax 也较HKⅠ~Ⅲ更高。

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② GK的遗传学改变直接影响葡萄糖稳态这是关于GK在葡萄糖稳态中发挥焦点作用的最令人信服的证据。人体GK基因突变改变其最大活性和/或葡萄糖S 0.5 时可导致疾病状态。

这取决于详细的突变以及是否有1个或2个等位基因被影响到会泛起种种各样的临床体现。绝大多数突变导致酶活性降低引起轻度疾病(如MODY-2)。如果仅有1个等位基因受到影响血糖仅会略微升高峻约1.0 mM左右而这些通常并不需要治疗。如果2个等位基因在相同或差别的位点都发生突变则可能会导致永久性新生儿糖尿病(PNDM)。

③ 调治GK活性的药物可以影响血糖水平。基础及临床研究讲明T2DM与GK活性下降相关。

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这种相关性为寻找GK激活剂小分子药物用于T2DM的药物治疗提供了理论基础。华领医药自主研发的GKA——dorzagliatin在近期宣布的两项3期临床研究数据 [2,3] ——dorzagliatin(75 mg bid)单药治疗52周降低HbA 1c 1.11%dorzagliatin(75 mg bid)团结二甲双胍(1500 mg/d)治疗24周降低HbA 1c 1.05%充实显示了调治GK活性的药物在治疗T2DM方面的潜力。

其他具有生理意义的葡萄糖传感器会显著影响血糖稳态吗?

陈力博士1992年结业于爱荷华州立大学获博士学位同年加入罗氏美国研发中心。

在罗氏陈博士从一名药物化学资深研究员发展为高通量技术部主任2004年回中国建设罗氏中国研发中心任首席科学官和董事。陈力博士是35件授权专利发现人和17件专利申请发现人并揭晓60多篇科学论文。

3.https://www.huamedicine.com/cn/show_news.asp?s_id=113.

参考文献

GK外是否有其他的葡萄糖传感器对于维持葡萄糖稳态发挥重要作用?

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通过对GK的研究我们已经可以清晰地明白葡萄糖传感器的理念。

那么在机体中其他具有生理意义的葡萄糖传感器是否也会像GK一样对维持血糖稳态发挥作用呢?接下来我们一起相识人体中GK之外的 一些葡萄糖传感器。

在之前的缘起篇(葡萄糖激酶在葡萄糖稳态调控中的焦点作用之缘起篇 )中我们追随Matschinsky教授的综述系统地回首了葡萄糖激酶(GK)的发现历程和起源。GK作为葡萄糖传感器感知葡萄糖浓度变化调治胰岛素/胰高糖素排泄尤其是改善胰岛素早相排泄并促进肝糖原合成有效维持人体血糖动态平衡。

那么这些功效在调治机体葡萄糖稳态中有哪些现实意义?本文将举行进一步解读。

众所周知味觉受体可以感。


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